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Durante o início da década de 30 em Chicago, o trem transcontinental, Flying Pussyfoot, está começando sua jornada lendária que deixará uma trilha de sangue por todo o país. Ao mesmo tempo em Nova York, o ambicioso cientista Szilard e seu ajudante Ennis estão procurando por garrafas desaparecidas do elixir da imortalidade. Além disso, a guerra entre os grupos mafiosos está piorando. A bordo da Advena Avis, em 1711, os alquimistas estão prestes a aprender o preço da imortalidade.
